L'attuale centro antico di Melissano risente della profonda opera di risanamento igienico effettuato in epoca fascista, in particolar modo nei primi anni '30. Il nucleo dell'abitato è chiaramente posto in Piazza Mercato Vecchio, dove un tempo si affacciava l'antica chiesa di S. Pietro, la quale affiancò la chiesa di S. Nicola, molto probabilmente di culto italo-greco. Non sono mai emerse tracce di una fortificazione dell'insediamento che invece ha contraddistinto molti vicini centri soprattutto nel XIV-XV secolo e la causa di ciò dovrebbe essere riconducibile alla distruzione di Melissano da parte della compagnia di ventura del Caldora e Luigi III d'Angiò. Non è avvenuta inoltre una pianificazione urbanistica tipica di alcuni borghi tra cui Racale, Felline e Alliste con il loro insediamento per "insulae"; Melissano ha avuto uno sviluppo spontaneo, venendosi così a creare col tempo i caratteristici vicoli, definiti a "sack gass".

Si edificano nel corso del XVII secolo i palazzi Nassisi (in realtà una grande casa a corte) e palazzo ex Ricchello con i loro splendidi mignani. Il risanamento igienico del XX secolo se da un lato permetterà un migliore vivibilità del centro, dall'altro spazzerà via queste caratteristiche che racchiudevano in sè l'umile storia di Melissano.